Berita kemarin bahwa FDA memperketat pembatasan Avandia (rosiglitazone), obat diabetes, penting tetapi tidak mengejutkan.
Selamat Datang Di Frozen Shoulder Pain, Pada bulan Juli, panel penasehat agensi mengambil pandangan yang agak redup tentang obat tersebut. Sepuluh dari 32 suara adalah untuk peningkatan peringatan dan pembatasan yang lebih ketat, dan 12 untuk menarik obat sepenuhnya dari pasar (yang diputuskan untuk dilakukan oleh regulator Eropa).
Avandia dan obat diabetes terkait, Actos (pioglitazone), telah memiliki “peringatan kotak hitam” tentang peningkatan risiko gagal jantung. Avandia juga membawa peringatan tambahan, tentang serangan jantung. Daftar tahunan Surat Kesehatan dari 10 kisah kesehatan teratas tahun ini termasuk item tentang Avandia pada tahun 2007.
Dan efek sampingnya tidak hanya terbatas pada jantung. Inilah yang dikatakan Laporan Kesehatan Khusus kami tentang diabetes tentang masalah ini:
Namun, obat-obatan ini [thiazolidinediones, atau TZD, yang meliputi rosiglitazone dan pioglitazone] telah dikaitkan dengan beberapa masalah kesehatan, mendorong beberapa dokter untuk membatasi resepnya. Orang yang memakai obat ini harus sadar bahwa semua TZD dapat menyebabkan retensi cairan dan penambahan berat badan dan dapat meningkatkan risiko gagal jantung—efek samping yang pada tahun 2007 mendorong FDA untuk meminta produsen rosiglitazone (Avandia) dan pioglitazone (Actos) untuk menambahkan peringatan "kotak hitam" pada obat-obatan ini. Kedua obat ini juga terbukti meningkatkan risiko keropos tulang dan patah tulang, khususnya di kalangan wanita. Rosiglitazone juga dapat meningkatkan risiko serangan jantung dan umumnya tidak dianjurkan.
Seseorang mulai bertanya-tanya siapa yang ingin mengambil — atau meresepkan, jika Anda seorang dokter — obat-obatan ini!
Tapi inilah tangkapannya: Avandia dan thiazolidinediones lainnya sangat baik dalam mengurangi resistensi insulin, ciri utama diabetes dan alasan kadar gula darah turun tangan (insulin mengantar gula darah ke dalam sel, jadi ketika insulin dilawan, kadar gula darah naik) .
Selain itu, TZD membidik sel-sel lemak, dan gangguan metabolisme yang ditimbulkan oleh sel-sel lemak—bahan kimia dan hormon yang dilepaskannya—merupakan kekuatan pendorong di balik diabetes.
Lebih khusus lagi, TZD bekerja dengan Ngamentogel mengaktifkan reseptor di inti panggilan lemak, yang disebut PPAR-gamma. (Jika Anda harus tahu, PPAR adalah singkatan dari peroxisome proliferator-activated receptor. Terkadang akronim bisa menjadi berkah yang nyata.)
PPAR-gamma telah disebut sebagai pengatur utama biologi sel lemak. Dengan mengaktifkan PPAR-gama, TZD menurunkan produksi agen penginduksi resistensi insulin (TNF-α, interleukin-1, resistin) sambil meningkatkan produksi hormon peka insulin, adiponektin.
BACA JUGA : Makan untuk kesehatan prostat
Mengaktifkan PPAR-Gama Dengan TZD Tampaknya Juga Menghasilkannya
Semuanya bagus—kecuali, tidak juga, karena efek sampingnya. Mengaktifkan PPAR-gama dengan TZD tampaknya juga menghasilkannya.
Tetapi Bruce Spiegelman, seorang profesor biologi sel di Harvard Medical School dan Dana-Farber Cancer Instiute, afiliasi Harvard, tampaknya telah menemukan strategi alternatif untuk memengaruhi PPAR-gama—yang mungkin menghindari efek samping.
Dalam sebuah artikel di bulan Juli di Nature, Spiegelman dan kolaboratornya melaporkan temuan yang menunjukkan bahwa, selain aktivitas pengikatan utamanya, rosiglitazone memblokir fosforilasi PPAR-gama. Fosforilasi adalah penambahan gugus fosfat ke senyawa organik. Dalam biokimia, fosforilasi sering memicu perubahan penting dalam perilaku suatu senyawa.
Eksperimen Spiegelman — salah satunya termasuk mengambil biopsi jaringan lemak orang yang memakai rosiglitazone — juga menunjukkan bahwa penghambatan fosforilasi PPAR-gama dikaitkan dengan efek anti-diabetes.
Dengan kata lain, fosforasi PPAR-gama dalam sel-sel lemak, pada kenyataannya, dapat menjadi langkah penting dalam banyak hal yang akhirnya menyebabkan diabetes. Hentikan atau perlambat fosforasi dan Anda mungkin mengendalikan malapetaka metabolisme yang disebabkan oleh sel-sel lemak dan cara-cara penghasil diabetesnya.
Sebuah komentar antusias dalam terbitan Nature yang sama dengan artikel Spiegelman membandingkan hasil penelitian dengan “angin menyegarkan di atas lapangan PPAR-gama” yang dapat merevitalisasi bidang penelitian yang dulu ramai. Jadi daripada menyerah pada PPAR-gama sebagai target, seperti yang telah disarankan karena naik turunnya Avandia, peneliti dan perusahaan obat mungkin fokus mencari cara untuk mempengaruhinya secara lebih selektif melalui fosforilasi.
Di tempat lain, para komentator (yang jelas menyukai metafora) mengatakan komunitas peneliti telah "memancing dengan umpan yang salah" dan bahwa hasil Spiegelman mempertanyakan semua upaya yang telah dilakukan untuk menemukan aktivator PPAR-gama yang kuat, seperti sebagai rosiglitazon.
Ketika kami berbicara dengan Spiegelman kemarin melalui telepon, dia mengatakan dia "netral" pada langkah FDA untuk membatasi akses ke Avandia. Namun dia mengatakan menemukan senyawa yang lebih selektif adalah tujuan yang realistis: "Ini sama sekali bukan kue di langit."
Beberapa kandidat Prabujitu disebutkan dalam artikel Nature. Mereka tidak memiliki nama dan diberi label dengan gabungan huruf dan angka karena masih dalam tahap awal pengujian dan pengembangan. Spiegelman memberi tahu kami melalui email bahwa tidak ada yang diuji pada manusia, namun hasil dari penelitian pada hewan cukup menjanjikan, meskipun mereka ditinggalkan karena diabetes karena satu dan lain alasan. Mungkin itu akan berubah.
Rosiglitazone dapat dimodifikasi menjadi lebih selektif, kata Spiegelman, tetapi dia ragu bahwa pengembang obat akan mencoba karena alasan paten dan pemasaran.